微囊藻毒素的致癌机理

微囊藻毒素(Microcystin，MC)是一类具有生物活性的环状七肽化合物，为分布最广泛的肝毒素。主要由淡水藻类铜绿微囊藻(Microcystis aeruginosa)产生。具有相当的稳定性。它能够强烈抑制蛋白磷酸酶的活性，还是强烈的肝脏肿瘤促进剂。中国生活饮用水标准限制饮用水中该毒素含量为1μg/L。微囊藻毒素的致癌机理如下：

肿瘤发生过程一般包括启动、促进和形成三个阶段。研究发现，MCs引起细胞蛋白质磷酸化（去磷酸化）平衡的改变是其促进肿瘤形成的决定性因素。细胞蛋白磷酸化（去磷酸化）平衡是细胞信号转导的调节枢纽，该平衡协调和控制着细胞内多种生化反应过程，如生长、分裂、增殖和细胞形态维持等。MCs抑制细胞内蛋白磷酸酶的活性，打破了细胞内蛋白激酶和蛋白磷酸酶之间的相对活力平衡，导致蛋白激酶和蛋白磷酸酶的无序调节，引发蛋白质的过磷酸化，导致细胞生理生化代谢紊乱，最终促进肿瘤的形成。

人类细胞中普遍存在癌基因和抑癌基因，在正常情况下，这两类基因是人类细胞生长所必需的，当它们在体内的活性发生改变时，可导致正常细胞恶性转化，引起肿瘤的发生。MCs强烈抑制PPl和PP2A的活性，导致细胞内多种蛋白质过磷酸化，使细胞内蛋白质磷酸化（去磷酸化）调节失衡，并通过细胞信号系统改变多种酶的活性，继而影响与细胞生长有关的基因表达。大量研究表明，随着MCs暴露时间及浓度的不同，可引发不同癌基因和抑癌基因的表达发生变化。