米酵菌酸的毒性机制

米酵菌酸作为酵米面中毒和银耳中毒的病原菌产生的毒素之一，具有很强的生物活性，是椰毒假单胞菌引起食物中毒和死亡的主要毒性代谢产物。临床症状表现为恶心呕吐、腹痛腹胀等，重者出现黄疸、腹水、皮下出血、惊厥、抽搐、血尿、血便等肝脑肾实质性器官损害症状。动物实验亦表明，BA主要作用于肝、脑和肾等实质性脏器且以细胞内的线粒体最为敏感。国外有研究表明BA作用于胰腺β细胞抑制葡萄糖引起的电活性而造成高血糖，此后又可转为低血糖，严重者出现低血糖昏迷。BA除对线粒体有破坏作用外，还可使部分巯基酶失活，因此解毒时可使用L-半胱氨酸等巯基化合物恢复由BA所抑制的巯基酶活性，减轻或解除BA的毒害。此外BA具有抑菌作用，对霉菌、酵母及某些细菌均有强烈的抑制和杀灭作用，12.5μg量的BA即可在平板上形成明显的抑菌圈。

米酵菌酸的毒性最早认为是干扰糖代谢，以后人们一直研究其机制。1959年Welling等通过动物试验发现BA可抑制丙酮酸、α-酮戊二酸和苹果酸的氧化，对磷酸化过程的抑制更为明显。1970年Henderson以大鼠线粒体为材料证明了对氧化磷酸化的抑制部位不在呼吸链，而是线粒体膜上的ADP转运过程。Weidemann发现BA增加ADP与线粒体内膜的亲合力，阻断ADP转运。Lauquin则证明BA在线粒体内膜上与ADP载体形成复合物。于是吴洪娟等认为由于BA与腺嘌呤载体ANT(电压依赖性阴离子通道)的结合，成为ANT的特异性非竞争性抑制剂，阻碍了ADP与ATP在线粒体内膜的交换，使ATP生成减少或消失;由于缺乏ATP，细胞膜上的离子泵不能发挥正常功能而效率低下，引起细胞内水钠潴留，细胞水肿；线粒体内膜依赖ATP的机制停止工作，造成水钠潴留，从而引起线粒体肿胀，嵴变短、模糊直至消失。作为细胞内进行呼吸作用和能量交换的重要场所及细胞内主要的供能器官—线粒体，它的功能消失必将导致细胞、机体的死亡。