关于工作标准品的九个问题

一、工作标准品的效期该如何确定？

答：工作标准品一般处于经济指标考虑进行制备、使用。如果是配制的溶液一般不建议太长的效期（当然，这个要分情况）；如果是来源可靠的纯化学品，可经考察或参考现有的考察制定效期。

参考现行版GMP的指南-质控分册：

方案一：一般取法定标准物质，平行配制三批，考察到不合格，对于含量测定用途-综合评定一个不长的效期；对于标记或系统适用性用途可适当贴近不合格节点。

方案二：用法定标准物质定标化较纯的化学品或产品，参考化学品/产品的COA/有效期及不低于化学品/产品的贮藏条件保存该化学品/产品。无论哪种方案，应使用法标定期对工作标进行复核，尤其是有效期末尾；积累足够的资料以响应你的决断。

二、断货伤不起啊，自制工作标准品、对照品的标定方法？

答：这个，依然是参考现行版GMP的指南-质控分册。需要注意的是，要建议自制标准物质的SOP、质量标准（要比该标准物质所应用的产品的质量标准更严格）、确立自制时待遴选批号的优劣情况，取其最优者，尽可能混合后制备；同时应考虑适当的洁净度级别及器具灭菌，如果要制备成液态；再有，效期要进行适当的考察（需要同步用法标复核）。

上述只是权宜之计，建议若是独家或拳头品种，应申请成为该标准物质的提供者，并参与协作标定。

三、非官方标准品更换新批号时需不需要对新旧两个批号的标准品做检测项目的对比？

答：此情况仅适用于科研状态的检测；因为批复的时候国家会考虑标准物质的需求，在之前还是要企业自行解决。

至少的项目应该有含量对比，结构确证或鉴别、熔点、含水量、杂质本底的对比等，已提供足够的材料来证明你的研究能力及对数据的科学性的把控；标准物质是很多工作的基点和溯源点。

建议参考《标准物质/标准物质生产者认可规则》CNAS-AL16：2014《标准物质/标准物质生产者认可领域分类》。

四、自制杂质标准品不稳定能不能用？

答：看用途。若是SST标记、时间标记等，在研究阶段可能是适用的；但应声明你的道理。

若是涉及赋值的用途，就不可以了；需要研究明白其降解的因素，因为这同样是在研究你的API或目标制剂的内在工艺：比如，水分、贮藏条件、温度、耐光、耐氧化等等要对应因素来处置；尽可能不要采用加稳定剂的方式。

五、各位，目前我们实验室有种工作标准品（液体）是第三方给我们的，由于是大瓶装，我们需要进行分装请教各位同仁，对于化学的工作标准品分装有具体的要求吗，可以直接在天平间进行简单的分装吗，还是需要在层流罩下进行有哪个指南或者法规可以指导吗？

答：分装的目的是为了方便取用，且降低污染原瓶的概率。所用容器应该清洁、干燥；较好的方法是：能灭菌的要灭一下，尽可能在超净台下分装，避免微生物对化学对照品的侵袭；且密闭性能够保障。

这方面的法规或者规范，请参考药典四部的通则和指导原则，也可参阅一下《国家药品标准工作手册》、“中药化学对照品研究指导原则及验收标准”。

六、日常放行检测时需要用到杂质标准品，在没有官方一级标准品的前提下，从其他试剂商处购买的二级标准品必须自己标定后再使用吗，不能直接采用COA中标识的含量？自己标定，可能存在用量很大费用高和标定准不准的问题。

答：涉及产品放行的话，你的检验是需要溯源的。除非第三方的所谓二级标准品有溯源到法定单位的COA/证书，否则不建议使用；即使这样，涉及安全性的指标，也仍然建议你进行标化，除非阈值特别宽。

七、标准品可以按自己的浓度配成注射液用的么？按自己的浓度配成注射液用的么？只是用来做大动物实验的，在买不到注射液的情况下可以的么？

答：这个从原则上是不可以的，不符合实验动物的“福利”要求。你不能确保它对动物安全性。同样的，你的实验或科研结果会受到挑战，若此事被发现。

八、核磁鉴别项是否每次检测都需要进标准品？公司有个原料产品，按照EP药典要求需要使用核磁进行鉴别，现在的做法是每次进样品前都要进一针标准品，美其名曰适用性或者稳定性；我想问这样是不是太浪费钱了？（一针上千大洋）如果仅仅是鉴别要求的话，0个月、有效期两个点做做是否符合要求？各位看官，您的看法呢？

答：这个应该是检验方法本身的系统适用性实验要求的（SST），既然要求了，就要做；当然你应该考虑已配制好的溶液进行适当贮存条件的保藏，并验证和考察其一定期限内的稳定性，若是考察通过，则可以在此周期3/4之内的时间使用，以节约开支。

具体方案可参考GMP指南-质控部分；或者欧盟相关原则。

九、自制对照品标定具体要做哪些工作？（本人未曾从事此类工作；采信@四月花的回答）

答：常用的对照品标化的方法如下：

1，常规标化检测内容包括：

①色谱纯度（GCorHPLC），HPLC的纯度检查时选择紫外波长需考虑对照品中杂质以及主化合物的吸收强弱，以减少色谱纯度的误差；

②水分，一般用KF滴定少用LOD；

③溶剂残留（RS，有时用LOD测水分时残留溶剂也已被挥发减重，故采取LOD测水分时可不测RS）；

④炽灼残渣（ROI），主要测无机盐类杂质成分；

⑤其他杂质（酸碱基团）。此方法的缺点可能会有些无紫外吸收的杂质不能被检测到，或者含有的无机盐ROI后计量不准，所以此方法要求对照品纯度尽量高些。按此法计算对照品含量公式如下：Potency=Purity*（1-KF-RS-ROI-Ohers）*100%

2，滴定法：选择合适的滴定方法跟需标定物质定量反应，计算滴定度从而得出该组分含量，此方法需基准物质标定用于反应的滴定液，且待标化对照品中不含跟该滴定液反应的杂质。

3，H-NMR：核磁标化可用加入已知量的高纯度内标物后准确定量待标化物中含有的特征氢的摩尔量及该物质的量；此方法标化对照品，消耗量很少、实验简单快速，但需要高纯度内标，且内标物与待标化物不发生反应，且用于定量计算的特征氢无干扰，不影响积分。

4.进行质量研究和验证。这个是必须的。若有国外的对照品最好能比对下。